À meia-noite no museu uma simples ação acaba desencadeando uma antiga magia que torna o local cheio de mistérios em um espaço de muitas aventuras. O guarda noturno, em sua ronda pelos corredores descobre despretensiosamente o “Livro dos Mortos”, um antigo artefato egípcio, em uma das salas de exposição, fazendo Nefertari, uma antiga mulher faraó, despertar de seu sarcófago milenar. Entretanto, um colecionador de artefatos com intenções sinistras deseja usar esse poder para controlar o museu e espalhar o caos em todo mundo. Agora essa dupla inusitada precisará encontrar o apoio de outras figuras históricas do museu e colocar fim ao grande perigo.